发布时间： 2021-05-14 09:29:49

  目前，流感病毒仍然是威胁人类公共健康的重要呼吸道病原体之一，季节性流感爆发或偶尔发生的流感病毒跨物种传播和大流行对人类健康和社会经济造成了巨大影响。疫苗免疫是预防流感病毒感染最有效的方法。目前的疫苗免疫策略主要是通过诱导识别流感病毒血凝素蛋白HA的特异性中和抗体来抵抗病毒感染。而流感病毒作为RNA病毒，基因组突变频率高，导致抗原漂移，或者基因重排导致抗原转化。鉴于上述流感病毒的潜在威胁，迫切需要研究一种新的广谱通用流感疫苗，以有效保护不同的流感病毒株。

  面对不断变化的流感病毒，有效激活针对病毒保守结构区的免疫反应是实现广谱流感疫苗的有效途径。一系列研究证明，针对病毒保守结构区(如基质蛋白M2或HA茎区)的特异性抗体可以有效治疗或预防不同流感毒株的感染。然而，相对复杂的免疫方法和抗体引起的一些副作用仍需要进一步解决和优化。研究证实，在没有中和抗体的情况下，针对病毒保守结构域的特异性T细胞应答可以有效介导针对不同毒株的交叉保护性应答，提示特异性T细胞应答在新型广谱流感疫苗设计中的潜在价值。

  微生物研究所的孟团队从事热休克蛋白gp96的免疫功能研究已有十余年。该小组最近发现，用热休克蛋白gp96作为佐剂免疫小鼠，并接种市售单价灭活H1N1流感疫苗，可有效诱导小鼠产生针对H1N1、H3N2、H7N9等不同亚型流感病毒的保护性免疫应答。进一步的免疫学机制研究表明，以gp96蛋白为佐剂的小鼠免疫结合单价灭活流感疫苗，可显著增强疫苗特异性T细胞应答，有效诱导小鼠产生针对不同毒株的交叉反应性CD8 T细胞应答，并激活针对病毒结构蛋白NP、HA、M1和PB1保守结构区的多重CD8 T细胞应答。免疫保护实验证明，这6个针对病毒保守结构域的特异性T细胞表位可以发挥协同作用，介导gp96佐剂诱导的交叉保护。用生物信息学方法比较了30000多种流感病毒的序列。结果表明，上述6种保护性T细胞表位可引发交叉保护反应，且在所有比对序列中高度保守(见下)，表明以gp96为佐剂的新型流感疫苗具有广泛的应用潜力。孟的团队利用汉逊酵母和昆虫杆状病毒(J  Biotechnol)等蛋白表达系统，实现了临床级重组gp96蛋白的快速大规模制备。151(4):343-9, 2011).下一步将是在灵长类动物模型中验证疫苗的交叉保护潜力。鉴于T细胞反应在消除病毒感染和介导交叉保护中的核心作用，以gp96为佐剂的新型广谱流感疫苗的设计也为其他重要传染病病原体新型佐剂疫苗的研发提供了新思路。

  以上研究已在病毒学杂志(https://jvi.asm.org/content/early/2021/04/02/JVI.00507-21)上在线发表，论文一作是张含，这是该研究组在新型通用流感疫苗研究中发表的第二篇论文。之前的研究发表在疫苗(Vaccine（32(23):2703-11（2014））)上。本研究得到了中国科学院科技战略试点项目(B 类)XDB29040000）的资助。

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