发布时间： 2021-06-08 10:03:35

白细胞介素IL-17家族属于炎性细胞因子，可直接或间接诱导多种细胞因子、趋化因子、炎性因子和抗菌蛋白来鉴定介导自身免疫性和慢性感染的靶基因，与自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤的发生发展有关。

  已经发现了IL-17家族的6个成员，即IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称为IL-25)和IL-17F。在IL-17家族的6个成员中，IL-17A是IL-17家族的原型，IL-17F与它的同源性最高(50%)，编码基因位于染色体6p12的同一区域，其他与IL-17A的同源性较差，只有16%-30%，位于不同的染色体上。白介素-17家族成员以同二聚体或异二聚体的形式发挥作用。IL-17A、IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，而IL-17B、IL-17C和IL-17D的作用还有待研究，尤其是IL-17D的受体尚不清楚。

  2021年4月13日，国际期刊《免疫学》在线发表了一篇题为《白细胞介素-17D调节因子第3组通过其受体CD93发挥先天淋巴细胞功能》的研究文章。清华大学陈东院士的这项研究结果发现，来自肠上皮细胞的IL-17D通过与其受体CD93的结合，在调节第三型固有淋巴细胞(ILC3)的功能和维持肠稳定性方面发挥重要作用。

  首先，研究人员发现白细胞介素-17D在小鼠结肠和肺中高度表达，这表明这种细胞因子可能在其中起重要作用。进一步研究发现IL-17D缺陷小鼠肠炎更严重，外源性IL-17D可减轻其严重程度，说明IL-17D对结肠炎有保护作用。免疫荧光染色和小鼠模型证实结肠上皮细胞是白介素-17D的主要来源。

  然后，研究人员发现IL-17D缺乏小鼠的IL-22、Reg3b和Reg3g的表达显著降低，说明IL-17D是肠道产生IL-22的关键因子。IL-17D能特异性结合肠道ILC3，维持肠道ILC3细胞的正常功能。此外，发现IL-17D缺陷的IL-3细胞中特征基因的表达降低，说明IL-17D可以通过维持IL-3相关基因的表达来调节IL-3的可塑性和稳定性。最后，研究人员还鉴定了白介素-17D的受体。筛选了白介素-17R家族成员，证实白介素-17D不与任何成员结合。通过筛选细胞系，发现IL-17D融合蛋白能与RAW264.7细胞结合。因此，用免疫学技术研究了21种跨膜蛋白，最终发现IL-17D与表达CD93的细胞特异性结合。CD93胞外区的未知结构是IL-17D结合所必需的。表面等离子体共振实验也证实了IL-17D与CD93的结合，因此CD93可能是IL-17D的受体蛋白。

  本研究首次证实CD93是IL17D在ILC3上的功能性受体。分析白细胞介素17D在肠道炎症中的生物学功能，对调节肠道内环境稳定和白细胞介素3细胞的功能具有重要作用，可为感染性和自身免疫性疾病提供新的治疗思路。

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